為創(chuàng)建符合國情及倫理、技術(shù)精準(zhǔn)、便于推廣的單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查（ECS）模式及嚴(yán)重遺傳病的早期篩-診-治-救全鏈條規(guī)范化體系，最終實現(xiàn)遺傳病防控關(guān)口前移，切實降低出生缺陷發(fā)生率，由中國人民解放軍總醫(yī)院牽頭的“單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查新技術(shù)研發(fā)臨床應(yīng)用評估及救助體系構(gòu)建”國家重點研發(fā)計劃中期進(jìn)展討論會于2月18日在杭州召開。
本次會議由中國人民解放軍總醫(yī)院盧彥平教授主持，并與中國出生缺陷干預(yù)救助基金會薛敬潔秘書長作開幕致辭，來自全國15家單位：中國人民解放軍總醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)、中南大學(xué)、中國出生缺陷干預(yù)救助基金會、四川大學(xué)、浙江大學(xué)、北京醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院、湖南省婦幼保健院、南京市婦幼保健院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、濟(jì)南市婦幼保健院、北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院、浙江博圣生物技術(shù)股份有限公司的負(fù)責(zé)人及團(tuán)隊成員蒞臨會場。對項目下設(shè)五個課題的研究進(jìn)度進(jìn)行了匯報，同時圍繞ECS臨床應(yīng)用常見問題和復(fù)雜病例展開熱烈討論。
PART 1 課題進(jìn)度匯報
課題一“單基因遺傳病攜帶者篩查基因組合的集成化研究及重要變異位點的驗證性研究”
北京協(xié)和醫(yī)院 蔣宇林教授
課題一確定了疾病種類、基因和位點入選原則與排除原則，為ECS檢測技術(shù)體系和大規(guī)模臨床篩查研究等子課題提供了有力的技術(shù)支撐。蔣宇林教授介紹，現(xiàn)已初步編制了200種疾病篩查基因位點譜，通過與業(yè)內(nèi)多位專家的討論，完成攜帶者篩查專家共識的編寫，擬在2023年上半年發(fā)表。后續(xù)將繼續(xù)完善疾病譜、特殊疾病的殘余風(fēng)險分析及驗證方案的設(shè)計。
課題二“高精度單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查新產(chǎn)品研發(fā)及標(biāo)準(zhǔn)化實驗室體系建立”
中國人民解放軍總醫(yī)院&浙江博圣生物 朱晗玉教授&邊佳昕博士
課題二負(fù)責(zé)研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高精度攜帶者篩查產(chǎn)品及配套智能化分析報告系統(tǒng)，形成ECS的標(biāo)準(zhǔn)化實驗室整體解決方案?，F(xiàn)已取得了突破性的進(jìn)展，浙江博圣生物參與并建立了多技術(shù)平臺綜合應(yīng)用的ECS基因檢測技術(shù)體系，創(chuàng)建了實驗室標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和質(zhì)量控制規(guī)范。同時，開發(fā)完成可視化分析軟件ECS-Master，并在部分課題組單位得到應(yīng)用，已形成了實驗檢測-分析-報告整體解決方案。
課題三“中國人群多中心大規(guī)模單基因遺傳病攜帶者篩查實踐及模式探究”
中國人民解放軍總院 盧彥平教授
課題三旨在通過大規(guī)模臨床實踐，探索形成適合中國人群單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查臨床應(yīng)用模式并推廣應(yīng)用。盧彥平教授展示了課題三的成果，截至2月12日，檢出陽性攜帶3563例，綜合陽性檢出率高達(dá)56.16%，高風(fēng)險夫婦比例為3.82%。盧教授通過列舉一對攜帶GALC基因致病性變異（Krabbe Disease，克拉伯?。┑母唢L(fēng)險夫婦病例，提醒大家作為臨床研究課題，一定要注意篩查前后的咨詢，建立多學(xué)科討論制度，注意醫(yī)療安全。
課題四“單基因遺傳病擴(kuò)展性攜帶者篩查遺傳咨詢體系構(gòu)建和優(yōu)化”
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 常清賢教授
課題四聚焦ECS遺傳咨詢技術(shù)服務(wù)體系、遺傳咨詢?nèi)藛T培訓(xùn)體系構(gòu)建和優(yōu)化。常清賢教授團(tuán)隊通過聯(lián)合7家參與單位，結(jié)合不同地區(qū)的遺傳咨詢經(jīng)驗，初步建立了遺傳咨詢知識體系平臺和ECS臨床決策輔助APP，保障遺傳咨詢標(biāo)準(zhǔn)化。同時，結(jié)合培訓(xùn)、質(zhì)控、多學(xué)科網(wǎng)絡(luò)會診平臺，為遺傳咨詢能力、咨詢質(zhì)量、疑難病例處理提供了體系支撐。
課題五“常見嚴(yán)重單基因遺傳病篩查診療指南制定及救助體系構(gòu)建”
中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 肖波教授/龍泓羽博士
課題五針對常見的15-20種嚴(yán)重致殘致死遺傳病，制定其篩查診療指南，并依托基金會的救助網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建救助體系。通過肖波教授團(tuán)隊與各參與單位的努力，已初步完成《脊髓性肌萎縮癥中國三級預(yù)防指南》、《脆性X綜合征的臨床實踐指南》、《中國假肥大型肌營養(yǎng)不良癥共識》等相關(guān)指南撰寫；開發(fā)完成出生缺陷干預(yù)救助相關(guān)微信小程序和信息管理系統(tǒng)，已累計救助患兒210人。
PART 2 課題經(jīng)驗分享
ECS國家課題區(qū)域網(wǎng)絡(luò)化探索
湖南省婦幼保健院 彭瑩教授
湖南省ECS區(qū)域網(wǎng)絡(luò)化探索邁出關(guān)鍵一步，在湖南省婦幼的組織下，21家省-市-縣婦幼保健機(jī)構(gòu)同時啟動單基因病的篩查工作，構(gòu)筑罕見病防控網(wǎng)絡(luò)。彭瑩教授介紹，后續(xù)還將組織對相關(guān)單位進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化的宣教與培訓(xùn)，強(qiáng)化轉(zhuǎn)診和隨訪通道建立，提高湖南省單基因遺傳病的篩查和防控能力，實現(xiàn)遺傳病防控關(guān)口前移。
課題報告標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)前診斷方法
出生缺陷防控關(guān)鍵技術(shù)國家工程實驗室 肖銳博士
肖銳博士針對本次課題的報告標(biāo)準(zhǔn)和判讀規(guī)則進(jìn)行了介紹，并通過列舉幾種特殊疾病和變異，如DMD基因外顯子水平缺失/重復(fù)變異，SMN1基因7號外顯子缺失、α-地中海貧血缺失型、FMR1基因5’端非翻譯區(qū)的CGG重復(fù)數(shù)目及范圍等，詳細(xì)介紹了博圣醫(yī)學(xué)實驗室通過組合多種檢測技術(shù)，從特殊探針設(shè)計、特殊算法優(yōu)化等維度實現(xiàn)更精準(zhǔn)的檢測，同時針對各類變異陽性結(jié)果進(jìn)行內(nèi)部驗證，確保檢測結(jié)果無誤，得到與會專家們的肯定。
PART 3 重點問題討論
在圓桌討論環(huán)節(jié)，蔣宇林教授主持并和在場專家一起對幾個關(guān)鍵問題展開了熱烈討論。
1、GJB2基因c.109G>A(p.V37I)位點在產(chǎn)前應(yīng)該報告嗎？
專家觀點：針對孕前夫妻，給予病人知情選擇的權(quán)利（如通過輔助生殖方式生育健康的孩子）；針對已孕夫妻，建議不報告，且不建議對此位點夫妻雙陽的高危病例進(jìn)行產(chǎn)前診斷；但若是該位點和GJB2基因其他致病性變異復(fù)合雜合的夫妻雙陽高危，則建議報告并進(jìn)行產(chǎn)前診斷。無論針對何種臨床應(yīng)用場景，均應(yīng)充分告知病人風(fēng)險，重視遺傳咨詢和MDT，做好該位點的遺傳咨詢工作。
2、近親家屬高度疑似遺傳病，該提供什么建議呢？
專家觀點：北京協(xié)和醫(yī)院戚慶煒教授分享一例疑似家族粘多糖貯積癥，經(jīng)GALNS基因診斷排除夫妻攜帶風(fēng)險，經(jīng)過非常細(xì)致的病例追問及病史信息排查和評估，最終決定入組國家課題進(jìn)行進(jìn)一步篩查，發(fā)現(xiàn)該夫妻有生育耳聾患兒的風(fēng)險（SCL26A4基因雜合變異）。從生育健康孩子的需求出發(fā)，戚教授建議，有家族史的夫妻，在完善相關(guān)疾病的遺傳學(xué)診斷后，也可以選擇攜帶者篩查用于其他目標(biāo)疾病的篩查。南京市婦幼保健院胡平教授也補充分享了一對因染色體平衡易位而選擇三代試管的病例，最終孩子出生6個月后確診SMA，提醒日常診療過程中應(yīng)關(guān)注同時攜帶多種遺傳致病風(fēng)險的可能性。
3、關(guān)于CYP21A2基因及大片段缺失的討論
專家觀點：NGS對SV和CNV的檢測能力有技術(shù)局限，對于特殊疾病及特殊基因的檢測，需考慮多種技術(shù)結(jié)合，如三代測序和數(shù)字PCR的方法。針對此類情況，臨床應(yīng)用維度還需考慮檢測成本及遺傳咨詢問題，有待進(jìn)一步拓展討論。
